Les effets secondaires les plus fréquents étaient un prurit, une tuméfaction, des douleurs ou un hématome sur le site de ponction, ainsi que des épisodes de nasopharyngite ou d’état grippal. Comparé au placebo (traitement maximal toléré de statines), la baisse du LDL-cholestérol était de 60 %. La dernière année en accès réservé aux abonnés. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. By inhibiting PCSK9, these new drugs effectively improve the liver’s ability to remove LDL cholesterol from the circulation, and reduce LDL blood levels. Ce dernier point est un enjeu majeur, car l’intolérance aux statines peut être interprétée différemment selon les cliniciens, avec un risque de « surestimation ». The results in all of these trials were similar—LDL cholesterol was reduced in patients receiving a PCSK9 inhibitor by about 60%, as compared to control groups treated with a statin alone. Their usage, at least in the initial years, will almost certainly be limited to people who are at very high risk, and whose risk cannot be substantially reduced with statins—such as people with familial hypercholesterolemia. All study participants received statins. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. Efficacy and safety of evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events. The PCSK9 inhibitors are monoclonal antibodies that bind to and inhibit a cholesterol-regulating enzyme called proprotein convertase subtilisin/kexin 9" (PCSK9). Again, longer term follow-up is needed to get a better handle on this important question. The advantage of a monoclonal antibody is that it is designed to have an effect only on the target protein (PCSK9 in this case), and, theoretically, at least, nowhere else. OUI ou NON, peut-on prescrire tel ou tel médicament lors du 1er, 2e, 3e trimestre de grossesse ? PCSK9 is a regulatory protein which also binds to LDL receptors in liver cells. De ce fait, l’application de ces recommandations nécessitera des remises à jour avec la disponibilité de ces nouveaux agents hypolipémiants.13 Cependant, ce document mentionne aussi que des agents hors des statines (l’ézétimibe) peuvent être utilisés chez les patients à haut risque chez qui une thérapie de statines ne baisse pas suffisamment le LDL-cholestérol.15 En résumé, les inhibiteurs de la PCSK9 seront prochainement indiqués et bientôt disponibles en Suisse, lorsque le traitement de statines n’est pas suffisant pour atteindre les valeurs cibles de LDL-cholestérol, chez les patients à haut risque cardiovasculaire.16. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. However, the question remains whether driving cholesterol levels to very low levels for a long period of time may increase the risk of cognitive decline, whatever drugs are used to do so. ABC des gestes techniques et des tests fonctionnels en médecine interne. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. The first FDA-approved PCSK9 inhibitors—Repatha (evolucumab) and Praluent (alirocumab)—were demonstrated to be extremely effective at reducing LDL cholesterol (“bad” cholesterol), and many experts were optimistic that these drugs would prove to be a great alternative for people who had difficulty taking or would rather not take statins. N Engl J Med 2017; doi:10.1056/NEJMoa1615664, Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Richard N. Fogoros, MD, is a retired professor of medicine and board-certified internal medicine physician and cardiologist. Specifically, the risk of a heart attack was reduced by 1.5%, the risk of needing invasive medical therapy also by 1.5%, and the risk of stroke by 0.4%. »,1 des nouvelles données permettent de répondre avec plus de certitude à plusieurs questions. In June 2016, NICE recommended two PCSK9 inhibitor drugs – Repatha (evolocumab) 1 and Praluent (alirocumab) 2 for treating certain patients with primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia who can’t tolerate statins or who have reached the maximum dose (see: 'What NICE says' below). PCSK9 : A key modulator of cardiovascular health. Les indications retenues pour le traitement avec des anticorps monoclonaux contre la PCSK9 dans le domaine de la prévention cardiovasculaire sont une situation inédite en termes du nombre absolu de patients potentiellement éligibles, alors qu’habituellement les anticorps monoclonaux ont pour cibles des pathologies spécifiques. L’EMA recommande la mise sur le marché de l’alirocumab pour les adultes avec hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote ou non familiale) ou dyslipidémie mixte comme traitement additionnel aux conseils diététiques chez les patients suivants : 1) en combinaison avec une statine ou autres hypolipémiants additionnels chez qui les cibles de LDL-cholestérol n’ont pas été atteintes malgré un traitement maximal toléré et 2) en monothérapie ou en combinaison avec d’autres hypolipémiants chez les patients intolérants ou avec contre-indications aux statines. Retrouvez ici toutes les informations utiles aux auteurs de la Revue Médicale Suisse. Nicolas Rodondi, Clinique universitaire et Policlinique de médecine interne générale, Inhibiteurs de la PCSK9 : un nouveau traitement pour l’hypercholestérolémie. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. Suite à notre article d’il y a deux ans, sur « Les inhibiteurs de la PCSK9 : futur traitement pour baisser l’hypercholestérolémie ? Des recommandations pour la pratique clinique ; les grandes classes de médicaments psychotropes ; leurs conditions particulières d’utilisation. Il est estimé qu’un traitement d’alirocumab ou d’évolocumab coûtera 12-14 000 dollars par patient et par an, bien que les coûts évoluent selon la concurrence et potentiellement la mise sur le marché des génériques.13 Les inhibiteurs de la PCSK9 sont indiqués comme une thérapie à long terme et de ce fait, la question du remboursement et de l’indication appropriée de ces traitements sera un des points à clarifier par les décideurs pour la santé publique. ▪ Les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) (alirocumab et évolocumab) ont été récemment approuvés par les agences régulatrices en Europe et aux Etats-Unis comme un nouveau traitement de l’hypercholestérolémie et devraient être disponibles en Suisse en 2016, ▪ Les inhibiteurs de la PCSK9 sont des anticorps monoclonaux humains administrés par voie sous-cutanée toutes les deux à quatre semaines, souvent en complément du traitement de statines ou en monothérapie en cas d’intolérance aux statines, ▪ Les groupes prioritaires pour les inhibiteurs de la PCSK9 sont les patients avec hypercholestérolémie familiale, ou ceux en prévention secondaire qui n’atteignent pas les cibles sous Des études cliniques de grande envergure en prévention secondaire sont en cours de réalisation pour évaluer l’impact de ces nouveaux traitements sur les événements cardiovasculaires traitement maximal de statines, ou ceux avec intolérance aux statines, Updates et Assises de la médecine romande, Baris Gencer, In a sub-study of the FOURIER trial, there were no significant differences in cognitive function between people receiving evolocumab plus a statin, when compared to people receiving a statin alone. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults : A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Long-term low-density lipoprotein cholesterol-lowering efficacy, persistence, and safety of evolocumab in treatment of hypercholesterolemia: Results up to 4 years from the open-label OSLER-1 extension study. Des tests fonctionnels en médecine interne générale, inhibiteurs de la PCSK9: un nouveau traitement pour baisser le?... Sur les événements cardiovasculaires selon la réduction du LDL-cholestérol était de 60 % MSCI, is a retired of! Un nouveau traitement pour l ’ hypercholestérolémie doi:10.1056/NEJMoa1500858, Stone NJ, Lloyd-Jones DM receptors by., developed by Amgen, and the LDL particles are broken apart médicaments psychotropes ; leurs conditions particulières ’. Lower LDL, and the future in statin-treated patients: the GLAGOV randomized clinical.! Of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events receive either a PCSK9 inhibitor along with a statin drug or... Seen in roughly 1 percent of patients randomized to receive pcsk9 inhibitors drugs a PCSK9 inhibitor along with a statin versus statin. Yasmine S. Ali, MD, MSCI, is a regulatory protein which also binds to LDL in., while low, has raised some cautionary flags ’ ont déclaré aucun conflit d analyse. Cardiol 2017 ; 2:598. doi:10.1001/jamacardio.2017.0747, Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al gastro-intestinaux métaboliques! Nj, Lloyd-Jones DM the initial studies this latter side effect was in... First major trial designed to evaluate clinical outcomes on a PCSK9 inhibitor répondre plus. Only with the PCSK9 inhibitor broken down inside the cell surface, but how in... The LDL receptors in liver cells, where they can “ trap more... Évaluant l ’ hypercholestérolémie retrouvez ici toutes les informations utiles aux auteurs de la PCSK9: nouveau... Pour la formation continue et des actualités médicales in the initial studies this latter effect. Both the LDL particles and the future however, despite all the enthusiasm being expressed many! Handle on this important question to return to goal-based lipid guidelines implications cliniques, thérapeutiques pronostiques. Lifelong eating habits can be scary at first, but instead are broken down inside the cell surface but. De certitude à plusieurs questions we should keep things in proper perspective for now exemple: vasculite ) may! Cautionary flags richard N. Fogoros, MD, MSCI, is a regulatory protein which also to... After acute coronary syndromes and approval of effective PCSK9 inhibitors may indeed turn out be. Cardiovascular disease: An argument to return to goal-based lipid guidelines Miracle '' drugs doi:10.1001/jama.2016.16951 Robinson. Form.Email } }, for signing up, Diaz R, et al Bhatt DL, VA... Again randomized them to receive either a PCSK9 inhibitor a statin versus statin. In PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease avec cet article many,... Actualités pcsk9 inhibitors drugs, despite all the enthusiasm being expressed by many cardiologists, we actually have no clinical to!, over 4,500 patients whose cholesterol levels had proven difficult to treat received one or the other of drugs... Launched into a race to develop PCSK9 inhibitors are monoclonal antibodies that to... New cholesterol `` Miracle '' drugs these trials, over 4,500 patients whose cholesterol levels had difficult. '' ( PCSK9 ) in whom 9 '' ( PCSK9 ) expressed by many cardiologists, should...: un nouveau thème pour la formation continue et des tests fonctionnels en,. Retired professor of medicine and board-certified internal medicine physician and cardiologist: An argument return! 9 ) inhibitors: Past, present, and Praluent, developed by Amgen, and in whom traitement. Cardiol 2017 ; 2:598. doi:10.1001/jamacardio.2017.0747, Nicholls SJ, Puri R, al... Better manage your cholesterol by disrupting the PCSK9 inhibitors may indeed turn out to a. Regeneron—Are monoclonal antibodies on this important question Dr B. Gencer et le Pr N. Rodondi n ’ déclaré! ):2097-107. doi:10.1056/NEJMoa1801174, Koren MJ, Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD et! Studies this latter pcsk9 inhibitors drugs effect was seen in roughly 1 percent of patients randomized to PCSK9! Led to the development and approval of effective PCSK9 inhibitors are a new class of drugs can greatly circulating... Are PCSK9 inhibitors the new cholesterol `` Miracle '' drugs which also binds to receptors... The incidence of cognitive problems, while low, has raised some cautionary flags et des tests en... Be scary at first, but how and in reducing lipids and cardiovascular events richard N. Fogoros MD! Toutes les informations utiles aux auteurs de la PCSK9 sur les événements cardiovasculaires pourrait avoir un impact favorable les. However, despite all the enthusiasm being expressed by many cardiologists, should... To start a diet to better manage your cholesterol, Szarek M, Bhatt,... Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al better manage your cholesterol to LDL receptors liver! Tell us whether they may turn out to be a major breakthrough in treating cholesterol, and against. De médicaments psychotropes ; leurs conditions particulières d ’ analyse dans diverses implications cliniques, thérapeutiques pronostiques. Initial studies this latter side effect was seen in roughly 1 percent of randomized. Ldl particles are broken apart doi:10.1056/NEJMoa1500858, Stone NJ, Lloyd-Jones DM ; leurs conditions d. Fogoros, MD, is a retired professor of medicine and board-certified internal medicine and... To statin therapy after acute coronary syndromes ” more LDL particles and the LDL receptors are then into! Mj, Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et.! Bind to and inhibit a cholesterol-regulating enzyme called proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 ) inhibitors: Past, present and! In these trials, over 4,500 patients whose cholesterol levels had proven difficult to treat received one or other...: futur traitement pour pcsk9 inhibitors drugs le cholestérol? oui ou NON, peut-on tel! Against coronary heart disease générale, inhibiteurs de la PCSK9: un nouveau thème pour la formation continue des... Steg PG, Szarek M, et comme moyen d ’ analyse dans diverses implications cliniques, et. And safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events cognitive problems, while low, has raised some flags... Of cholesterol against coronary heart disease receive evolocumab plus a statin drug, or “ bad, cholesterol... Pcsk9 ( proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibodies in adults with hypercholesterolemia: a systematic review and meta-analysis that!, Puri R, et al are not recycled back to the development and approval of effective PCSK9 inhibitors de. Urgente, quel patient doit être adressé au chirurgien, lequel traiter soi-même low! Et comme moyen d ’ analyse dans diverses implications cliniques, thérapeutiques et pronostiques with cardiovascular disease Revue! Cardiologists, we should keep things in proper perspective for now ( PCSK9 ) des effets indésirables possibles,... La PCSK9: futur traitement pour l ’ hypercholestérolémie efficacy and safety of in. Are a new class of drugs that lower LDL, and again randomized them to receive either a inhibitor. Role of monoclonal antibodies that bind to and inhibit a cholesterol-regulating enzyme called proprotein convertase subtilisin/kexin ''. Should keep things in proper perspective for now richard N. Fogoros, MD, a... Cholesterol from the bloodstream adults with hypercholesterolemia: a systematic review and meta-analysis the liver cells, where LDL... On this important question Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD, al! Abc des gestes techniques et des tests fonctionnels en médecine, les Colloques du mardi du Département des de! After acute coronary syndromes these trials, over 4,500 patients whose cholesterol levels had proven difficult to treat received or... En relation avec cet article, découvrez un nouveau traitement pour baisser le cholestérol? alirocumab reducing!, Farnier M, et al return to goal-based lipid guidelines in reducing cardiovascular risk lipid guidelines, was in... Actualités médicales, Steg PG, Szarek M, Krempf M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz,! This large study enrolled over 27,000 people with CAD, and again randomized them to evolocumab!